Papel de las células dendríticas en la infección por HIV y HCV / The role of dendritic cells in the infection by HIV and HCV

Las células dendríticas son las principales células presentadoras de antígenos para el montaje de la respuesta inmune. Por lo tanto es importante estudiar de qué manera intervienen en el equilibrio que el sistema inmune desarrolla frente a infecciones virales persistentes como la infección por el HIV o el HCV. En esta revisión se presentan en primer término generalidades sobre las diferentes clases de células dendríticas, las características fenotípicas y funcionales que las definen y los receptores que pueden estar involucrados en la infección viral. Luego se analiza su participación en los mecanismos de defensa o facilitadores de la infección por estos virus. Es importante tener en cuenta estos conocimientos para poder diseñar adecuadas estrategias de vacunación o protección y para intentar la reconstrucción funcional del sistema inmune impidiendo la subversión de los mecanismos inmunes de defensa causada por la infección con el HIV y el HCV.

Dendritic cells are most important as antigen presenting cells during the induction of an effective immune response. Therefore, it is important to study their role during the generation of persistent or chronic viral infections, such as HIV or HCV infection. In this review we shall describe the phenotypic and functional characteristics of the different classes of dendritic cells and of their membrane receptors. Their participation in defence or facilitation mechanisms involved in the immune response against these viruses will be discussed. It is important to take this knowledge into account when trying to design therapeutic strategies for protection or reconstruction of the immune system that may be altered as a consequence of infection with HIV or HCV.

Sindrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X, infeccion por el virus EBV y defectos en la regulacion de la citotoxicidad linfocitaria / X-linked lymphoproliferative syndrome, EBV virus infection and defects in cytotoxicity lymphocyte regulation

Mutations in SH2D1A, a gene that codifies for the regulatory protein SAP, result in uncontrolled activation of the SLAM (signaling lymphocyte-activation molecule) pathway. This X-linked immunodeficiency becomes evident when the patients are infected with Epstein Barr virus (EBV) and develop a fulminant form of infectious mononucleosis leading to a lymphoproliferative syndrome that is often fatal (X-linked lymphoproliferative syndrome, XLP). In those who survive, hypogammaglobulinemia and oncohematologic diseases are frequently observed. In this revision, the immuno-regulatory mechanisms involved in XLP immunopathology and the role of different effector cells (CD8 T lymphocytes, NK cells) are discussed

Macrófagos infectados por HIV aislados de pacientes HIV+ con carga viral indetectable luego del tratamiento antirretroviral combinado / HIV infected macrophages isolated from HIV+ patients with undetectable viral load undergoing combined antiretroviral treatment

Se desarrolló un método de cultivo prolongado de células mononucleares periféricas, sin estímulo (CMP s/e) que permite la proliferación y diferenciación completa de los macrófagos (M). Con el mismo se demostró la replicación in vitro del HIV en pacientes HIV+ con carga viral negativa luego de más de un año de tratamiento HAART. Las células infectadas siempre fueron M. Utilizando el sistema estándar de co-cultivo con CPM activadas con PHA e IL-2 (CM-PHA) no se habían logrado aislamientos de estos pacientes. Los sobrenadantes (SN) con p24> 65 pg/ml fueron infectivos para target CMP s/e normales, pre-cultivados 6-7 días. Em comparación se utilizaron CMP-PHA. Em CMP predominan los M proliferantes (CD64+, Ki67+) y en CMP-PHA los blastos T (CD3+, Ki67). La expresión de CCR5 fue mayor en CMP s/e que en CMP-PHA. Estas diferencias pueden explicar por qué el sistema CMP s/e es má sensible que CMP-PHA para detectar la infección por HIV en pacientes asintomáticos con carga viral indetectable, con cepas de HIV macrófago trópicas (R5).

Expresión de co-receptores para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) luego del cultivo de leucócitos mononucleares (LM) de pacientes VIH+ / Human immunodeficiency virus (HIV) co-receptors expression in mononuclear leucocytes (ML) of HIV+ patients

Se estudiaron variaciones en la expresión de los co-receptores CXCR4 y CCR5 luego del cultivo no estimulado de LM de pacientes VIH+ por periodos de 3 a 20 días. El porcentaje de células CCR5+ descendió tanto en linfocitos T CD4+ como en T CD8+ luego de 7 días, manteniéndose disminuido hasta los 20 días. En cambio los niveles de CXCR4 se mantuvieron estables durante el cultivo en ambas subpoblaciones. En los cultivos de LM de donantes VIH- no hubo cambios significativos en la expresión de CCR5 ni en la de CXCR4. Para comprobar si la disminución de CCR5 estaba asociada a la replicación viral, se infectaron LM VIH- (pre-cultivados por 6 días) con sobrenadantes de cultivos de LM VIH+. Luego de 3 días de infección, la expresión de CCR5 se redujo tanto en linfocitos T CD4+ como en linfocitos T CD8+ , coincidiendo con la replicación viral durante el cultivo.

Aumento de CD4 en monocitos de pacientes con Hemofilia VIH positivos / Increased CD4 in monocytes from HIV+ Hemophilia patients

El sistema monocito macrofágico (M/M) juega un papel central en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la expresión del antígeno CD4 sobre la superficie del M/M es un factor clave para la entrada del VIH a células susceptibles. En este trabajo evaluamos los niveles del receptor CD4 en monocitos de pacientes con hemofilia (He) infectados o no con el VIH (He-VIH+). Se estudiaron treinta pacientes He-VIH+, cuatro pacientes seronegativos (He-VIH-) y veinte dadores normales voluntarios. La evaluación fenotípica de los monocitos fue realizada por citometría de flujo a partir de sangre periférica teñida con anticuerpos monoclonales anti CD45, CD3, CD4 y CD14. Se encontró que el porcentaje de monocitos CD4+ estaba incrementado en todos los grupos de pacientes (incluyendo He-VIH-), pero fue más alto en pacientes sintomáticos He-VIH+. Además el valor más frecuente de intensidad de fluorescencia para CD4 de la población de monocitos de estos pacientes, estaba desplazado hacia zonas de mayor intensidad respecto de los individuos normales. Esto indicaría una expresión incrementada del número de moléculas CD4 sobre la membrana celular de los monocitos. Las características de esta células en los pacientes He-VIH+, podrían favorecer la persistencia y la diseminación viral.

Apoptosis linfocitaria y evolución clínica en pacientes con hemofilia hiv positivos / Apoptossis and clinical evolution in HIV positive hemophilic patients

Se han postulado diversas hipótesis para explicar los defectos cuali y cuantitativos de los linfocitos T CD4+, en los pacientes HIV+. Ultimamente se ha sugerido que la apoptosis podría estar involucrada en la depleción linfocitaria observada, ya sea por acción del virus o por acción secundaria a la estimulación antigénica. El objetivo de nuestro trabajo fue determinar el IA en HeHIV+ sintomáticos. Se estudiaron 32 HeHIV+ agrupados según la clasificación del CDC en HI, IVA y IVCI. Se evaluaron morfológicamente los linfocitos periféricos en cultivos de 48 horas estimulados o no con anti-CD3. La apoptosis se valoró por medio de coloración, con naranja acridina y bromuro fr etidio. En todos los grupos de HeHIV+ el IA se encontraba muy elevado en los cultivos sin estimular, con respecto a los normales (p<0,001); tambiéen eran significativamente mayor en los HeHIV+ del grupo CDC IVCI con respecto al grupo CDC HI. Por los resultados obtenidos se comprobaría que en los HeHIV+ sintomáticos la estimulacín in vitro produce apoptosis en un porcentaje elevado de los linfocitos circulantes. El IA sería de utilidad en el seguimiento de los pacientes por su relación con el cuadro clínico

Apoptosis: su papel en la ontogenia del sistema inmune y en la infeccion por HIV / Apoptosis: its role in the immune system ontogeny and in HIV infection

La apoptosis es un proceso que se caracteriza por la puesta en marcha de un programa letal genéticamente controlado que culmina en la muerte celular, con disminución del volumen, condensación de la cromatina y fragmentación del ADN nuclear. Es un mecanismo fisiológico por el cual se eliminan las células no deseadas o senescentes, sin causar inflamación. Interviene en la selección del repertorio de linfocitos en el timo, en el control de la proliferación celular y tumoral; además puede estar involucrado en el desarrollo de patología autoinmune o en la depleción linfocitaria que ocurre a consecuencia de infecciones virales, tales como el DISA. Se presenta una revisión de los mecanismos de apoptosis, especialmente dentro del sistema inmune, y de las técnicas más frecuentemente empleadas para su valoración

Infeccion por HIV-1 en pacientes con hemofilia: la experiencia argentina desde 1983 hasta 1990 / HIV-1 infection in patients with hemophilia: the Argentinian experience from 1983 to 1990

Se presentan los resultados del estudio de la evolución de la infeción por HIV-1 en los pacientes con hemofilia que recibieron tratamiento con concentrados antihemofílicos (CAH) de origen comercial y fueron atendidos en nuestro Instituto entre 1983 y 1990. La prevalência de la infección por HIV-1 fue de 30% sobre 638 pacientes estudiados, siendo mayor en el grupo con hemofilia severa (que tuvo mayor requerimiento de CAH). No hubo diferencias de seropositividad entre hemofilia A y B. La transmisión sexual de la infección se comprobó en 8/64 (13%) de las mujeres con relación sexual estable con los pacientes hemofílicos. Tres de ellas tuvieron embarazos durante el período posterior al contagio y en dos de los hijos se comprobó transmisión perinatal de HIV-1. Tanto la evolución clínica como los parámetros hematológicos e inmunológicos de los pacients infectados fueron similares a los descritos en la población hemofílica de otros países de Occidente. Las infecciones oportunistas observadas fueron las habituales, pero se destaca la presencia de encefalitis chagásica fatal en dos de los pacientes con SIDA. Por lo tanto, la localización de T. cruzi en el sistema nervioso central debe considerarse especialmente como complicación severe que puede ocurrir en los pacientes con SIDA y serología positiva para T. cruzi

Suppression of T cell proliferation induced by concanavalin A in hemophilia patients

Se valoró la función supresora inducida por Concanavalina A (Con A) en 48 pacientes con hemofilia severa. Cuando se adicionaron cantidades variavles de células inducidas por Con A a un número constante de células T autólogas estimuladas por PHA, se pudieron diferenciar dos grupos de pacientes: en el grupo A (60%) así como en los controles normales, los valores de supresión obtenidos fueron superiores al agregar mayor número de células inducidas por Con A; en el grupo B el agregado en cantidades crecientes de células inducidas por Con A no produjo supresión de la proliferación de células T estimuladas con PHA. El efecto observado en el grupo B pudo ser corregido con inhibidores del metabolismo exidativo del ácido araquidónico presentes durante la etapa de inducción. Los perfiles de supresión definidos no guardaron correlación con la serología para HIV-1 o HBV. Al valorar la evolución clínica, teniendo en cuenta los síntomas y signos del complejo relacionado al SIDA, ésta tendió a ser mejor en el grupo B de pacientes. Se sugiere que la disminución de la actividad supresora inducida por Con A observada en el grupo B es el resultado de un proceso regulatorio normal que involucra productos del metabolismo oxidativo del ácido araquidónico

Cell-mediated immunity in alcoholic liver cirrhosis

Se efectuaron estudios de inmunidad mediada por células en 25 pacientes con cirrosis hepática alcohólica (CA) activa e inactiva. Fueron observadas diversas alteraciones inmunológicas: aumento de los linfocitos B y disminución de los linfocitos T. Sólo en los enfermos con CA activa la relación H/S era más baja que los valores normales. Los linfocitos NK (Leu 7 +) y la función citotóxica natural killer estaban aumentados; sin embargo el índice NK/Leu 7 estaba disminuido. En los enfermos con CA activa la proliferación blástica a la PHA estaba descendida. Se observó un déficit de la función supresora inducida por Con A en los pacientes con CA. En los cocultivos alogeneicos de linfocitos supresores de los pacientes y células efectoras normales, se observó un descenso de la función supresora T-T con respecto a los cultivos autólogos normales. No se encontraron diferencias cuando los linfocitos de normales fueron inducidos con Con A y se cocultivaron con linfocitos efectores de los enfermos. Estos resultados indican que los linfocitos de los pacientes con CA presentan anomalías en la inducción de supresión por Con A

Alteraciones inmunologicas en pacientes con SIDA e individuos pertenecientes al grupo de alto riesgo en la Argentina / Immunologic changes in patients with AIDS and subjects from a group of high risk in Argentina

Se realizaron estudios inmunológicos en 10 pacientes con SIDA y 18 individuos homo o bixesuales pertenecientes a uno de los grupos principales de alto riesgo de SIDA (SAR), 6 de los cuales presentaban síntomas asociados al complejo SIDA (SAR-CL). La serología para HIV fue positiva en los pacientes con SIDA y en 2/12 SAR estudiados. La reactividad contra antígenos de la cápside viral (anti-VCA) del virus de Epstein-Barr fue similar a la de la población normal. Sólo se observaron títulos elevado de anti-citomegalovirus (anti-CMV) en pacientes con aislamiento viral positivo para CMV. En cuanto a la reactividad contra Toxoplasma gondii, un microorganismo encontrado con frecuencia en SAR y SIDA, los títulos de anticuerpos de clase IgG fueron muy superiores a los de la población control. En los pacientes con sida se observó: linfopenia con marcada depleción del compartimento CD4 positivo; descenso de la respuesta a fitohemaglutinina (PHA) y de la actividad NK; elevación del nivel de complejos inmunes circulantes (CIC) y de inmunoglobulina G sérica (IgG). En cuanto al grupo SAR, los 6 individuos con síntomas SAR-CL, también presentaron bajas respuestas a la PHA y niveles altos de IgG. Tanto en SAR con manifestaciones clínicas como en SAR con manifestaciones clínicas como en asintomáticos, SAR-SMC, la inversión de la relación CD4/CD8 se daba en base al incremento relativo de linfocitos CD8 positivos. Los niveles de CIC eran elevados en todos los grupos y la actividad NK de los SAR se mantuvo dentro de límites normales, pese al elevado número de células precursoras o potencialmente activas en citotoxicidad NK (Leu7+). Estos resultados coinciden con los publicados por autores de otros países y confirman que en la Argentina las características de presentación de la infección por HIV son similares a las de otros países occidentales

Alteraciones inmunológicas en pacientes con púrpura trombocitopenica idiopática crónica / Immunological changes in patients with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura

En este trabajo se valoró la inmunidad mediada por células y los niveles de inmunocomplejos circulantes en 30 pacientes con púrpura trombocitopénica idiopática crónica (PTI). Se hallaron diversas alteraciones inmunológicas: los pacientes con PTI tenían valores relativos de linfocitos B aumentados y disminuidos los de linfocitos T. La transformación blástica inducida por PHA estaba disminuida al igual que la función supresora T-T inespecífica inducida por Con A. Se rencontró una correlación directa entre los recuentos plaquetarios y la función supresora (r=0,61, p<0,01). El nivel de IgG asociada a la membrana plaquetaria era más alto en aquellos pacientes con marcada depresión de la actividad supresora. Estos resultados no estaban relacionados a la edad y sexo de los pacientes ni al tratamiento o evaluación de la enfermedad